Uccio De Santis, all'anagrafe Gennaro De Santis, è un attore, comico e cabarettista italiano, nato a Bari il 12 settembre 1965.
Fin da bambino, appassionato di spettacolo, Uccio De Santis inizia la sua carriera artistica recitando in numerosi spettacoli a livello parrocchiale. Successivamente, si avvia al mondo del cabaret, realizzando spettacoli comici in giro per la Puglia, in collaborazione con il suo amico e futuro collega Emanuele Tartanone.
La sua notorietà a livello nazionale inizia nel 1998, quando partecipa alla sesta edizione del programma televisivo "La sai l'ultima?" su Canale 5, condotto da Gerry Scotti e Natalia Estrada. La sua presenza nel programma viene apprezzata e lo stesso cast viene richiamato per le edizioni successive.
Nel 2000, Uccio De Santis crea la sitcom televisiva "Mudù", trasmessa su Telenorba, dove presenta barzellette in forma di piccoli cortometraggi. Il cast della serie comprende diversi comici, tra cui Umberto Sardella, Emanuele Tartanone, Giuseppe Guida, Gaetano Porcelli, Mariolina De Fano e altri. Nel corso degli anni, la serie ha ospitato anche diverse guest star.
Oltre alla sua attività televisiva, De Santis appare anche sul grande schermo, recitando nel film "Le barzellette" di Carlo Vanzina nel 2004 e nella fiction televisiva "Il giudice Mastrangelo" nel 2005.
È stato anche protagonista di campagne pubblicitarie, come testimonial per Ninfole Caffè negli anni 2005-2006.
Negli anni successivi, ha continuato a lavorare sia in televisione che al cinema, partecipando a varie trasmissioni e fiction televisive. Nel 2010 ha girato il film "Natale con chi vuoi", seguito da "Non me lo dire" nel 2012.
Nella stagione televisiva 2019-2020, entra a far parte del cast del programma "Made in Sud" su Rai 2.
